Design, synthesis and biological evaluation of 1,2,3-triazole derivatives as potential antichagasic agents

Promovendus/a: Juan Pablo Cerutti

Promotor(en): Prof. dr. Wim Dehaen, Prof. Mario Alfredo Quevedo

Wereldwijd lijden miljoenen mensen aan de ziekte van Chagas, maar de huidige behandelingsmogelijkheden zijn beperkt en hebben veel bijwerkingen. In dit onderzoek werden potentiële nieuwe medicijnen ontwikkeld om de ziekte aan te pakken, waarbij de focus lag op een sleutelenzym genaamd Cruzipain, dat essentieel is voor het overleven van de parasiet die Chagas veroorzaakt. Door middel van een multidisciplinaire aanpak werden geavanceerde computationele hulpmiddelen gebruikt om kandidaat-geneesmiddelen te ontwerpen en te selecteren. Vervolgens werden 127 verschillende op triazolen gebaseerde verbindingen gesynthetiseerd, waarvan meer dan een derde een uitstekend vermogen vertoonde om het doelenzym met een goede selectiviteit te remmen, zonder giftig te zijn voor menselijke cellen, en een groot vermogen om de parasietinfectie uit te roeien. Over het geheel genomen is het door een multidisciplinaire aanpak mogelijk geweest om leidende moleculen te identificeren voor verdere optimalisatie en om complexere preklinische studies uit te voeren om te helpen voldoen aan de dringende behoefte aan nieuwe antichagastherapieën.