The influence of the solvent and intermolecular interactions on the physical structure of spray dried amorphous solid dispersions

Promovendus/a: Lennert Cools

Promotor(en): Prof. dr. Guy Van den Mooter, Prof. dr. Peter Adriaensens

Amorfe vaste dispersies (AVD's) zijn een populaire methode om de oplosbaarheid van geneesmiddelen in het maag-darmkanaal te verhogen. Een groot deel van de AVD's wordt geproduceerd door middel van sproeidrogen, een techniek waarbij de componenten eerst worden opgelost in een organisch oplosmiddel, waarna de oplossing als een spray aan verwarmd gas wordt bloot gesteld, wat leidt tot snelle verdamping van het solvent. Een aspect van het sproeidroogproces dat nog niet volledig wordt begrepen, is het effect van het organische solvent dat wordt gebruikt om de componenten op te lossen. Daarnaast is bekend dat intermoleculaire interacties tussen geneesmiddel en polymeer een belangrijke rol spelen in de eigenschappen van de AVD's. Het is echter nog steeds moeilijk te voorspellen of er interacties zullen ontstaan ​​op basis van de chemische structuur van de componenten. Het was daarom het doel van dit proefschrift om het effect van het organische solvent en het effect van het gebruik van geneesmiddelen en polymeren met verschillende waterstofbrug eigenschappen te onderzoeken.

De invloed van het solvent werd onderzocht door dezelfde geneesmiddel-polymeer combinatie te sproeidrogen vanuit vijf verschillende organische solventen en te onderzoeken wat de invloed is op de fysische stabiliteit en het afgiftegedrag van het geneesmiddel. Voor het andere deel van het onderzoek werden AVD's geproduceerd met vier verschillende medicijnen en twee verschillende polymeren die elk verschillende typen en aantallen waterstofbrugdonor- en -acceptorgroepen bevatten.