All-Round Inhibition of Protein Kinase D.

Promovendus/a: Lauren Voets

Promotor(en): Prof. dr. Wim De Borggraeve

In ons leven, zelfs reeds op jonge leeftijd, komen we allemaal wel in aanraking met kanker, of het nu bij een naast familielid was of bij een vriend of vriendin. Ondanks jaren van hoogstaand onderzoek blijft het bestrijden van kanker een grote uitdaging voor onze samenleving. Wetenschappers blijven zoeken naar de oorzaken van deze nare ziekte, en we blijven investeren in onderzoeks- en ontwikkelingsprojecten om de strijd tegen kanker voort te zetten.
Kanker is een complexe ziekte, die niet door één specifieke oorzaak in ons lichaam ontstaat en ook niet altijd op dezelfde plek begint. Verschillende processen en factoren kunnen bijdragen aan het ontstaan van de ziekte. Een van die factoren bevindt zich in ons eigen lichaam. Proteïne kinases zijn enzymen die verschillende belangrijke functies in ons lichaam coördineren. Wanneer de normale werking van deze proteïne kinases verstoord raakt, kunnen vitale lichaamsprocessen uit balans raken, wat vaak wordt geassocieerd met het ontstaan en in stand houden van verschillende ziekten, waaronder kanker.
In de afgelopen jaren is er veel onderzoek gedaan naar de rol van verschillende proteïne kinases bij kanker. Een specifieke familie van deze enzymen, de proteïne kinase D-familie (PKD), kwam naar voren als een belangrijke speler. Verstoring van de normale werking van deze kinases wordt in verband gebracht met verschillende soorten kanker. Deze PKD-familie bestaat uit drie 'leden': PKD1, PKD2 en PKD3. Overactivatie (overexpressie) van enkele van deze kinases wordt geassocieerd met het ontstaan, de groei en het voortbestaan van verschillende soorten kankers. Deze ontdekking benadrukt het belang van het onderdrukken van dergelijke overexpressies.
De ontwikkeling van klinisch relevante PKD-remmers zou hierdoor een cruciale doorbraak kunnen betekenen in het kankeronderzoek. Dit proefschrift bouwt voort op eerder onderzoek naar PKD-remmers en richt zich specifiek op het verbeteren van de selectiviteit van deze middelen. Het doel is om PKD-remmers te ontwikkelen met een hoge affiniteit en specificiteit naar en binnen de PKD familie toe, zodat andere processen in het lichaam niet worden verstoord. Hiervoor hebben we vier groepen van PKD-remmers ontwikkeld. Deze maken alle vier gebruik van een ander werkingsmechanisme, waardoor de meest geschikte groep van PKD-remmer specifiek gekozen kan worden naargelang het doel van de remmer.